체중 감량 약 복용을 중단하면 어떻게 되나요?

체중 억제제는 수백만 명의 체중 감량에 도움을 주었습니다. 하지만 약을 중단하면 사람들은 감량한 체중을 대부분 다시 회복하는 경향이 있습니다. 이는 장기적인 건강에 어떤 영향을 미칠까요?

워싱턴 체중 관리 및 연구 센터의 책임자인 도메니카 루비노는 지난 3년 동안 노보 노디스크의 오젬픽과 웨고비, 일라이 릴리의 무자로 같은 체중 감량 약이 비만을 영구적으로 치료할 수 있다는 인식이 커지는 것에 좌절감을 느꼈습니다.

"비만은 항생제만 먹으면 끝나는 감염과는 다릅니다."라고 루비노는 한숨을 쉬며 말합니다. "고혈압이나 당뇨병 또는 만성 약물을 사용해야 하는 다른 많은 만성 질환과 다르지 않습니다."라고 루비노는 말합니다.

지난 3년 동안 포만감을 촉진하는 천연 GLP-1 장 호르몬의 작용을 모방하는 것으로 알려진 새로운 계열의 약물인 GLP-1 작용제의 등장으로 체중 감량 분야가 변화하고 있습니다.

처음에 미국 식품의약국은 2021년 6월에 만성 체중 관리를 위해 세마글루타이드라는 GLP-1 기반 의약품의 브랜드명인 웨고비를 승인했습니다. 만족할 줄 모르는 수요로 인해 2023년 말에 무자로 또는 티르제파타이드가 출시되었고, 현재 더 효과적이라고 알려진 레타트루타이드라는 새로운 약물이 개발 중입니다.

GLP-1 약물이 체중 감량에 효과적이라는 것은 의심의 여지가 없습니다. 2021년에 발표된 세마글루타이드에 대한 획기적인 임상 시험에 따르면 참가자들은 68주 동안 평균 15%의 체중 감소를 경험한 반면 위약을 복용한 사람들은 2%의 체중 감소를 경험한 것으로 나타났습니다. 그러나 약을 복용한 사람들 중 일부는 시작 체중의 20%까지 감량했습니다. 2023년에 발표된 Select라는 임상시험의 최신 데이터에 따르면 세마글루타이드는 심혈관 질환 병력이 있는 환자의 심장마비 및 뇌졸중 위험을 1/5로 낮출 수 있는 것으로 밝혀져 건강상의 이점이 훨씬 더 광범위한 것으로 보입니다.

하지만 웨고비 한 달 분량이 1,350달러 (1,062파운드)에 달하는 높은 가격과 메스꺼움, 복통, 속쓰림 등 부담스러운 부작용을 고려할 때, 사람들이 복용을 중단하면 어떻게 될까 하는 의문이 항상 제기되었습니다.

이 특정 질문에 대한 다양한 연구가 시도되었지만 모두 같은 답을 가리키는 것 같습니다. 살이 금세 다시 찌는 것입니다. 한 실험에서 약 800명의 사람들이 매주 세마글루타이드 주사와 함께 식단 조절, 처방된 운동 요법, 심리 상담을 받은 결과, 4개월 동안 시작 체중의 약 11%를 감량하는 데 도움이 되었습니다. 그러나 이후 참가자의 3분의 1이 1년 동안 위약 주사로 전환했을 때, 감량된 체중의 7%가 다시 증가했습니다.

1단계로 알려진 2021년 임상시험 이후에도 동일한 추세가 나타났습니다. 68주간의 세마글루타이드 주사 후 환자들은 평균적으로 체중의 15% 이상을 감량했지만, 치료 종료 후 12개월 이내에 평균적으로 이전 체중 감소량의 3분의 2를 회복했습니다. 이는 당뇨병 및 심장마비와 같은 질환을 포함하는 일부 심장대사 건강 지표에서 환자의 원래 기준선과 비슷한 수준으로 회복된 것과 관련이 있었습니다.

루비노와 전 세계의 다른 전문가들도 클리닉에서 GLP-1 약물을 투여할 때 비슷한 패턴을 보았습니다. 울스터 대학교의 임상 교수인 알렉스 미라스는 "최대 10%의 소수의 사람들만이 감량한 체중을 모두 유지할 수 있을 것"이라고 말합니다.

미라스에 따르면 체중 회복의 궤적은 일반적으로 사람들이 처음에 체중을 감량하는 데 걸리는 시간보다 빠릅니다. "사람들은 처음 3~6개월 내에 대부분 다시 체중을 늘립니다."라고 그는 말합니다.

미라스와 다른 사람들은 이것이 예상할 수 있었던 일이라는 점을 강조하고 싶어합니다. 류마티스 관절염에서 천식, 고혈압에 이르기까지 모든 만성 질환은 치료를 중단하자마자 재발하는 것이 일반적입니다. 그러나 세마글루타이드, 티르제파타이드 및 기타 GLP-1 약물에서 왜 이런 일이 발생하는지 이해하는 것은 장기적인 건강 결과와 향후 최선의 처방 방법을 이해하는 데 중요할 수 있습니다.

한 연구에 따르면 환자들은 세마글루타이드 주사를 중단한 후 최대 3년까지 혈당 조절이 개선되었습니다(출처: 게티 이미지).

리턴 문제

대부분의 환자가 약물 복용을 중단하면 체중이 급격히 증가하는 이유에 대한 주요 이론은 식욕과 관련된 뇌 영역이 여전히 조절 장애를 일으켜 과잉 섭취를 유발하기 때문입니다. GLP-1 약물은 이러한 조절 장애를 가릴 뿐이며, 그 효과가 사라지면 곧 음식에 대한 갈망이 다시 나타납니다.

루비노는 "사람들이 항상 이 사실을 인정하지는 않습니다."라고 말합니다. "저는 이런 약이 만성적인 약이라고 설명하려고 노력하지만, 모두들 은근히 '그래, 하지만 나는 다르니까 체중 목표를 달성하면 괜찮아질 거야'라고 생각하는 것 같아요. 하지만 실제로는 뇌는 매우 강력합니다."

하지만 이것이 유일한 설명은 아닐 수 있습니다. 서리 대학의 대사 의학 부교수인 마틴 와이트(Martin Whyte)는 사람들이 이러한 약물을 중단한 후 체중이 다시 증가하는 이유에 대해 한 가지 가능한 이론을 설명합니다. 그는 세마글루타이드와 티르제파타이드가 제공하는 GLP-1의 용량이 신체가 자연적으로 기대하는 것보다 훨씬 많기 때문에 신체가 스스로 GLP-1을 분비하는 능력을 억제할 수 있다고 말합니다. 그 결과, 복용을 중단하면 배고픔이 더 심하게 돌아올 수 있다고 그는 설명합니다.

"어떤 일이 일어나고 있는지는 확실하지 않지만, 이 약을 중단하면 우리 몸은 뇌로 가는 포만감 신호에 큰 영향을 미치는 GLP-1 결핍 상태에 빠지게 됩니다."라고 Whyte는 말합니다.

이러한 체중 회복의 잠재적인 생리적 결과는 현재 이 분야의 의사들이 가장 우려하는 건강 문제 중 하나입니다. 한 임상시험에서 위약 주사로 바꾼 사람들은 체지방이 다시 축적되기 시작했을 뿐만 아니라 허리둘레도 증가했습니다.

도 원래 크기로 되돌아가기 시작했습니다. 이 부위의 과도한 지방은 심장 질환부터 인슐린 저항성 및 지방간 질환에 이르기까지 다양한 문제와 관련이 있습니다.

미라스는 약물이나 다이어트 후 체중이 다시 증가하는 많은 사람들이 체성분의 변화를 경험하며, 이는 단순히 기존 체중을 유지했을 때보다 장기적으로 건강에 더 나쁠 수 있다고 말합니다.

"체중 회복은 일반적으로 지방 축적과 근육 감소를 동반합니다."라고 Miras는 말합니다. "따라서 결국 체지방량은 증가하고 근육량은 감소하게 됩니다. 근육이 많으면 당뇨병과 심장병의 위험을 줄이는 데 도움이 되기 때문에 신진대사 관점에서 볼 때 좋지 않습니다."라고 그는 말합니다.

그러나 체중 감량 약물을 복용하기 전보다 복용을 중단한 후 체성분이 더 나빠진다는 직접적인 증거는 아직 없습니다.

비만에 대한 이해

그러나 이것이 일반적인 경향이지만, GLP-1 약물에 대한 반응은 개인마다 상당히 다를 수 있습니다. 우선, 모든 사람이 약물의 혜택을 받는 것은 아닙니다. 세마글루타이드에 대한 획기적인 2021년 임상 시험에 따르면 약 14%의 참가자가 1년 이상 약을 복용한 후에도 체중의 5%도 감량하지 못한 것으로 나타났습니다.

시험에 따르면 세마글루타이드를 복용하는 동안 달성한 체중 감소가 약을 계속 복용하는 동안에도 유지될 수 있지만, 일부 사람들은 약을 중단하기 전에도 체중이 어느 정도 회복되기 시작하는 것으로 알려져 있습니다. 미라스는 삭센다 또는 리라글루타이드라고 알려진 초기 GLP-1 제제를 복용하는 사람들의 데이터를 지적합니다. "1년 후에는 체중이 8% 정도 감소했지만 3년이 지나면 6%로 감소했습니다."라고 그는 말합니다. "이러한 현상은 비만 [비만 관리] 수술에서도 나타나는 것으로 보입니다."

루비노는 일부 사람들은 세마글루타이드 복용을 중단한 후 체중이 다시 증가할 수 있지만, 혈당 조절 개선과 같은 약을 복용하는 동안 얻은 대사 건강상의 이점은 여전히 유지된다고 말합니다. 루비노는 혈당 조절 개선 효과가한동안(한 연구에 따르면 최대 3년까지) 지속되는 경우가 많으며, 여기에는 여러 가지 이유가 있을 수 있다고 말합니다.

"체중 감량 후 더 활동적으로 생활할 수 있고, 수면 상태가 좋아지고 수면 무호흡증( 제2형 당뇨병의 위험 요인으로 알려져 있음)이 줄어들 수도 있습니다. 이러한 모든 요인은 누군가의 대사 합병증에 동적으로 영향을 미칠 수 있습니다."라고 그녀는 말합니다.

이러한 변화의 일부는 비만의 하위 유형이 다양하기 때문일 수도 있습니다. 비교적 최근까지만 해도 과학자들은 비만을 하나의 질병으로 간주했지만, 이제 전 세계 전문가들은 비만이 훨씬 더 복잡하다는 사실을 깨닫기 시작했습니다.

 

또한 다른 지속적인 유익한 효과도 있을 수 있습니다. 다낭성 난소 증후군(PCOS)과 비만이 있는 여성을 대상으로 한 연구에서는 당뇨병 치료제인 메트포르민과 함께 16주 동안 세마글루타이드 주사를 투여했습니다. 치료 기간 동안 연구 참가자들은 체중이 감소하고, 심장 대사 지표가 개선되었으며, PCOS 여성에게 높은 경향이 있는 유리 테스토스테론 수치가 감소했습니다. 세마글루타이드 복용을 중단한 지 2년이 지난 후에도 참가자들의 체중과 유리 테스토스테론 수치는 현저히 낮은 수준을 유지했습니다. 그러나 참가자들의 심대사 지표는 연구 시작 당시의 수준으로 회복되었습니다.

그러나 GLP-1 약물의 인기는 특별한 기회를 제공했습니다. 올해 초 노보 노디스크가 발표한 데이터에 따르면 매주 25,000명의 미국인이 웨고비에 가입하고 있습니다. 이러한 대규모 샘플을 통해 과학자들은 사람들이 약을 복용하는 동안과 치료가 끝난 후 약에 어떻게 반응하는지에 대한 프리즘을 통해 다양한 유형의 비만에 대해 더 많은 것을 배울 수 있습니다.

오젬픽과 웨고비의 제조업체인 노보 노디스크는 BBC에 다음과 같은 성명을 발표했습니다.

"환자가 약을 중단한 후 모든 체중이 완전히 회복된다는 증거는 없습니다. 노보 노디스크는 치료 중단의 영향에 대한 STEP 1 연장 임상시험의 결과를 발표했는데, 주 1회 피하 세마글루타이드 2.4mg을 중단하고 생활습관 개선을 한 지 1년 후 참가자들은 이전 체중 감소량의 3분의 2를 회복한 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 비만의 만성성을 확인하고 체중과 건강 개선을 유지하기 위해 지속적인 치료가 필요함을 시사합니다."

유니버시티 칼리지 더블린의 과학자들이 이끄는 소피아 (미래 비만 치료 최적화를 위한 비만 표현형 계층화)라는 새로운 유럽 컨소시엄은 현재 이에 대해 더 자세히 조사하려고 시도하고 있습니다. "혈액 검사나 심리 검사 등 다양한 예측 인자를 확보하여 환자가 각 약물에 어떻게 반응할지 이해하는 데 도움이 될 수 있기를 원합니다."라고 Miras는 말합니다. "현재로서는 3개월 동안 약물을 투여하고 체중이 감소하면 운이 좋았다는 뜻입니다. 우리는 완전히 어둠 속에서 촬영하고 있습니다."

Miras는 이러한 정보가 특정 환자에게 가장 적합한 체중 감량 약물, 시간이 지남에 따라 약물에 내성이 생길 가능성, 체중 조절에 사용할 수 있는 다양한 약물 조합을 파악하는 데 사용될 미래를 예측합니다.

그러나 한 가지 확실한 것은 비만인 많은 사람들이 궁극적으로 재발을 피하기 위해 약물을 영구적으로 복용해야 할 것이라고 Whyte는 말합니다. 루비노에 따르면, 현재 급성기에 고용량의 GLP-1 약물을 사용하여 환자의 체중 감량을 도울 수 있는지 평가하기 위한 임상 시험이 계획 중이며, 이후에는 부작용이 적고 장기적으로 처방할 수 있는 저용량 "유지" 용량을 사용할 수 있습니다.

비만을 치료하는 데 드는 막대한 의료 시스템 비용에 대한 우려가 제기되고 있지만, 현재 영국의 국민건강서비스(NHS)는 2년 동안만 웨고비를 보장하고 있지만, 앞으로 더 저렴한 제네릭 대체제가 출시되면 더 실용화될 수 있을 것입니다.

노보 노디스크의 삭센다 특허는 올해 말 만료되며, 경쟁사인 테바, 화이자, 마일란은 모두 2024년 후반에 리라글루타이드의 제네릭 버전을 출시할 것으로 예상됩니다. 오젬픽의 제네릭 대체제는 향후 10년 이내에 출시될 것으로 예상됩니다.

"리라글루타이드는 세마글루타이드만큼 효과적이지는 않지만 특허가 만료됨에 따라 비용이 낮아질 가능성이 높습니다."라고 Whyte는 말합니다. "따라서 사람들은 곧 장기적인 옵션으로 생각하기 시작할 것이고, GLP-1 약물의 전반적인 비용이 낮아지면 만성 약물로 처방하기가 더 쉬워질 것입니다."라고 그는 말합니다.